同为扩血管药，疗程作用有何大差异？

七十年代七十年代，宾夕法尼亚州人 Murad 等研究工作了酯类扩张甲状腺的与此相反，发现其能使民间组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使pH提高，但是只能代谢为 NO 后发挥扩甲状腺与此相反。

NO-cGMP 信号通路与此相反的阐明也为药品的研制引导了顺时针，一方面是提高某一民间组织内的 NO pH而发挥与此相反，另外一方面是增大某些民间组织中都 cGMP pH。本期解题，我们就来谈论目前为止常用的 PDE 类固醇。

本期解题：同为扩甲状腺药，疗程与此相反有何大关联性？

目前为止常用的 PDE 类固醇主要有哪几大类？各类的代表药品分别是什么？

哪一类 PDE 类固醇可主要用途疗程 COPD？

米力农作为 PDE-3 类固醇，其效应与pH共存何种关系？

西地那非、将兵地那非归属于哪一类 PDE 类固醇？此类药品在采用时需要注意哪些危险性？

参看解法

1. PDE-3 类固醇：MLT-他苯、米力农

（1）MLT-他苯

抗淋巴细胞药品，其 CFDA 首肯结核病为主要用途间歇性跛行、持续性脑梗死住院 (心源性脑梗死除外)，其他外科相当多应用参看如持续性 PCI 术后后血栓形成。低剂量，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当长短pH。

基于东洋人群的 CSPSⅡ试验，暗示MLT-他苯在持续性脑卒中都方面类似布洛芬，出血性暴力事件的年致死率要比布洛芬组的越来越高于，但引起的头痛、头痛、心悸、眩晕和心动过速等越来越典HG，停运MLT-他苯的病症数量比停运布洛芬的多。

（2）米力农

正性肌力与此相反和甲状腺扩张药品，其 CFDA 首肯结核病是主要用途其他治果欠佳的急慢性骤然冠心病，其他外科相当多应用如疗程肾脏手术时高于心排奥义。

其效应与pH有关，小pH时主要表现为正性肌力与此相反，但当pH加大，约远超安定的最大正性肌力效应时，其扩甲状腺与此相反也随pH的增大而加强。

损耗pH为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度快静脉滴注维持。最大日pH不最多 1.13 mg/kg。疗程不最多 2 周。肾功能不RC需要减量及减慢滴注速度快。

2. PDE-4 类固醇：阿罗格雷

FDA 首肯用法主要用途痛风淋巴细胞快速增长和真性红细胞快速增长，降高于淋巴细胞分解，具有正性肌力和舒甲状腺与此相反，易导致液体潴留。作为 PDE3 抑制药也能抑制淋巴细胞的聚集。与MLT-他苯、米力农、NSAIDs、抗淋巴细胞药品等合用可增大发生出血的危险性。

此外，PDE-4 类固醇还有疗程 COPD 的罗氟司特、MLT-司特以及疗程银屑病的戈尔司特，目前为止尚无在我国上市。

3. PDE-5 类固醇：西地那非、将兵地那非、他约达那非、双嘧约达莫

（1）西地那非、将兵地那非、他约达那非

此类药品最出名，相当多主要用途未能成年阴蒂功能障碍的疗程，由于是甲状腺扩张剂，也可主要用途降高于静脉HG肺静脉压缩机（宾夕法尼亚州 FDA 尚无首肯将将兵地那非主要用途疗程此结核病）。

这一系列药品禁止与任何形式的酯药品同时相当多应用。采用西地那非后 24 每隔内或采用他约达那非后 48 每隔内；也采用，即使在这些等待时间窗此后，显然仍共存较强的致痉挛与此相反。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常会被错误看做痛风静脉HG肺静脉压缩机，而肺甲状腺扩张药如 PDE5 类固醇可使 PVOD 病症的心甲状腺静止状态显著恶化，故不推荐此类病症采用。

特别注意的是以上针对性的 PDE 类固醇如阿罗格雷、MLT-他苯对于冠心病（HF）病症有潜在危害，要评估危险性。而 PDE-5 类固醇对有临界性痉挛和/或高于容量静止状态的 HF 病症有采用危险性。

（2）双嘧约达莫

CFDA 结核病主要用途抗淋巴细胞聚集、持续性血栓形成。此外，尚可主要用途持续性脑卒中都（与布洛芬合用），主要用途华法林的辅助疗程以增强其抗栓与此相反（如 FDA 结核病防止肾脏瓣膜置换术术后血栓形成），以及肾病综合征。

PDE-5 类固醇还有未能在我国上市的疗程疗程支气管痛风、疲乏HG肾病的扎普司特等。

4. 非针对性 PDE 类固醇：茶碱类药品

作为支气管扩张剂其控制慢性痛风的能够在于有抗炎、免疫调节及管控支气管的与此相反。茶碱类对急性心肌梗死、活动性降解出血、未能经控制的惊厥病症禁用。而多索茶碱病症致死率较高于，外科耐受性好。

参看文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登